老人衰弱症

UMC119-06-05

瑞卬针对间质干细胞对于衰弱症的多重治疗能力,透过建立多种体外实验平台,来验证瑞卬所生产之干细胞具有治疗衰弱症之潜力。实验结果显示,UMC119-06-05具有抗氧化、抗发炎、抗老化、免疫调节等功能。此外,在衰弱症动物试验模型中,实验结果证实在给予UMC119-06-05治疗后,可显著改善自然老化小鼠短期记忆,回复半乳糖诱导老化大鼠短期、长期记忆及空间探索能力。

有鉴于此,瑞卬所生产之间质干细胞,为具有未来临床医疗潜力的多功能干细胞,可为衰弱症患者提供一项创新且更符合需求的治疗方式。UMC119-06-05已于2021年2月及4月分别通过美国FDA及台湾 TFDA IND 审查。预计2021年Q3执行临床一期试验。

衰弱症( Frailty syndrome, FS)是老年人的常见临床综合症且需要被高度重视的问题,为一种以生理功能丧失与容易发生并发症为表现的症候群,特别是目前全世界人口老龄化迅速加剧 ( 65 岁以上人口,从 2004 年的 4.61 亿,到 2050 年估计有 20 亿)。其特征是健康逐渐变差,临床症状包含包括活动力降低、体重减轻、疲倦、食欲降低、肌肉耗损、骨质流失、步态与平衡功能异常,甚至是认知功能的障碍,进而增加摔倒、事故残疾、住院和死亡的风险。临床上发现,有「衰老症」的老年人是具有不良健康表现的高危险群,往往需要较多的健康照护,并且较常使用的社会资源系统。一旦遇到特殊的事件,则容易进入失能的状态,是一连串功能恶化之恶性循环的开始。根据统计,台湾患有衰老症老年人比一般老年人发生跌倒比例高1.18~2.44倍、失能比例高1.79~2.79倍、入住医院或赡养机构比例高2.60~23.98倍、死亡比例高1.63~6.03倍。国外 65 岁以上小区老人的衰弱盛行率约 4-14.8%,衰弱倾向者约 28-44%。台湾地区65岁以上小区老人的衰弱盛行率为 4.9%,衰弱倾向为 40.0%。衰弱盛行率随年龄增加而升高,75 岁以上老人约 20-30%,90 岁以上老人可高达 30%。

研究指出,衰老症为多个病理、生理系统综合病理结果,无法以单一原因来解释。主要可以分为内在 (基因因素) 及外在因子 (环境因素)。内在因子例如老化、生理、心理状态、多重慢性疾病、营养不良、生活习惯等;外在因子例如社会、经济、环境等。内在及外在因子会彼此交互作用而诱发并促使表征遗传学 (epigenetic) 的发生而成为衰老因素。在各种因素的情况下逐渐累积分子层面与细胞层面上的损伤,而破坏身体原有的能量平衡与健康状态,如:大脑、内分泌、免疫系统、骨骼肌、心脏系统、呼吸系统与肾脏功能。目前研究主要聚焦于大脑、内分泌、免疫系统和骨骼肌衰退与衰老症之间的关系。

根据数篇文献指出,使用衰老表型 (phenotype) 指标统计衰老症盛行率因国家和地区而异。以北美地区来说,65岁以上老人患有衰老症比例为6.9% ,欧洲各国为10~14%,东亚地区(中国、台湾)盛行率分别为9.4%、8.3%。若以年龄区分,整体盛行率随着年龄而增加,65~69岁为4%,70~74岁为7%,75~79岁为9%,80~84岁为16%,超过85岁则为26%。据105年卫福部统计,台湾65岁以上老人符合衰老定义者(过去一年体重降低5%、下肢功能衰退、丧失活动力)约有2万5千人,每年平均增加1千5百名案例,整体衰老症人数占长照需求人数约5%。健保署于 2018 年统计,老人医疗费用是一般人的三至四倍,台湾地区近五年65岁以上老人医疗费用从 2040 亿成长到 2612 亿,估计五年内将破三千亿。

由于衰老症并不是单一疾病,而是具有多种成因的临床综合症,需根据具体情况选择不同的治疗模式。现有治疗的措施包括支持性疗法、均衡饮食营养摄取和慢性疾病控制等综合治疗方案。

支持性疗法主要为规律运动,特别是抗阻性运动。主要可改善肌肉质量、肌力、肌耐力、基础代谢率、身体平衡度进而改善行走速度、爬楼梯能力和整体活动力。以下为支持性疗法分类:

  1. 有氧运动(增进心肺功能)
  2. 阻力运动(改善肌耐力、预防肌肉萎缩)
  3. 柔软度运动(加强肌肉伸展和维持关节活动度)

均衡饮食营养摄取指的是六大类食物均衡摄取,同时也要摄取大量矿物质与维生素,尤其是维生素D,以增加骨头质量密度(脊椎和大腿骨),降低骨质疏松或骨折发生率。除了运动及饮食控制外,其他疗法还包括改善情绪、定期疫苗注射、慢性疾病控制等。以上疗法均为减缓衰老进程,无法有效改善衰老程度,目前也没有可有效治疗衰老症之药物。因此开发治疗衰老症新药为当务之急。

现今针对衰老症新药开发,间质干细胞治疗具有极大的潜力。根据文献研究指出,间质干细胞具有免疫调节、抗发炎、促进血管新生、抗氧化、抗细胞凋亡等功效。间质干细胞透过免疫调节能力减少体内发炎因子 (TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP) 含量及分泌抗发炎因子 (TGF-β、IL-10),可有效减缓体重流失、活动力丧失等症状。此外,间质干细胞可修复体内心脏细胞、内皮细胞、肌肉细胞损伤,而达到回复肺功能、身体活动力、改善行走速度等功效。相较于其他开发中药物仅针对单一致病机转,给予间质干细胞治疗可同时达到多重治疗效果。