缺血性腦中風

UMC119-06

宣捷針對間質幹細胞對於缺血性腦中風的多重治療能力,透過建立不同典型的體外實驗平臺,來驗證宣捷所生產之幹細胞所具有的治療缺血性腦中風之藥理能力。此外,在典型中風動物試驗模型中,初步的實驗結果證實,MCAO (Middle Cerebral Artery Occlusion) 腦部缺血傷害的大鼠,在給予間質幹細胞治療後,缺血腦區的損傷具有顯著恢復,不論在大腦受損面積、動物行為模式,甚至在內原性神經再生及不正常神經活化,都有顯著改善情形。

有鑑於此,宣捷所生產之間質幹細胞,為具有未來臨床醫療潛力的功能幹細胞,可為缺血性中風的患者提供一項創新且更符合需求的治療方式。UMC119-06已通過美國 FDA IND 審查。

缺血性腦中風 (Ischemic Stroke) 為一種急症,主因為腦部血液輸送突發性的受到阻礙,導致無法順利供給腦細胞所需要的氧氣與養分,進一步引起該區的腦細胞因缺血損傷而死亡進造成腦功能障礙。

因腦部損傷而引起的支配機能障礙,如不即時接受有效治療,可能造成中度甚至重度殘障,在未來生活需要依賴他人協助來完成日常生活之基本動作,最嚴重更可造成昏迷或死亡。中風患者腦部組織有著不同程度的受損或死亡,且對身體功能造成不同程度的障礙,其中包含肢體機能、語言能力或理解反應等,往往引起長期日常生活與自我照顧的問題。缺血性腦中風目前居國人十大死因前三位,是國人健康的一大殺手。

老年人的中風病發率甚高,更是造成老人殘障的主要原因,迫使個人、家庭、社會及國家受到重大衝擊與損失。由於現行治療腦中風的治療方式有限,對於改善患者生活品質上,以中風後的複健為主要模式,透過物理治療、職能治療及語言治療等等;盡可能地恢復患者日常生活可防止併發症及教育家庭成員以發揮輔助作用。

缺血性腦中風 (Ischemic stroke) 為腦中風 (Stroke) 的其中一大類,而造成缺血的原因主要可分為下列三種致病機轉:

  • 血栓性 (Thrombotic):由動脈硬化斑塊 (Atherosclerotic plaque)脫落、血管狹窄阻塞或凝血系統問題時併發血栓之發生,稱之為血管硬化血栓性腦梗塞 (Atherothrombotic brain infarction)
  • 栓塞性 (Embolic):主要是因為血管被來自上游心臟病或大血管疾病剝落的栓塞物質阻塞腦動脈所引起的中風,大多數是因心臟血流不順或是近期有心肌梗塞問題的人所引起,心臟瓣膜和壞死的心臟壁掉下組織碎片,都可能阻塞腦血管,稱之為心源性腦梗塞 (Cardioembolic brain infarction),進而導致的中風約占缺血性腦中風百分之十至十五左右。
  • 血流動力性 (Hemodynamic):血漿的黏稠度增加、紅血球細胞膜較僵硬、血小板凝集力增加或血中纖維素原增加,導致微細血管迴圈 (micro-circulation) 變差;腦動脈的血流阻塞不通,或血流量不足所引起的腦細胞壞死,腦因缺血壞死軟化,稱之為腦梗塞 (cerebral infarction)

大腦和神經細胞對氧氣濃度非常敏感,成人大腦的血量約占全身血循的五分之一 (即每分鐘一公升的血量),腦組織的需氧量約為身體全部的四分之一 (即每分鐘500600毫升的氧氣)。腦組織在缺血期所受的傷害,視每個病患其腦血流所受阻礙的程度及缺血時間長短之不同而有差異。在這段時期,由於大腦正常血流供應受阻,細胞能量代謝和離子衡定失常,故產生一連串的病理生理反應,稱之為缺血連鎖反應 (ischemic cascade)。而缺血性中風對腦組織造成的傷害並非只有缺血期 (ischemic stage),還包含治療後使血液再次恢復暢通,提供腦組織氧氣和養分的恢復灌流期 (reperfusion stage)

全球每年有1500萬人中風,其中75%為缺血性腦中風。在臺灣,缺血性腦中風目前居國人十大死因前三位是國人健康的一大殺手,死亡率高於日本、新加坡及大多數西歐國家,也是成人殘障的第一要因。以臺灣地區腦中風的死亡率為十萬分之五十推估,每年約有將近一萬一千七百人死於中風 。中風的人數不但本身發生率高,更有隨著時間逐年增加發病比例的趨勢。

中風不僅在急性發病期造成高死亡率,在慢性期所留下的後遺症,亦對整個社會造成極大衝擊。以美國為例,每年估計約有73萬中風新發生個案,以及有4百萬個中風存活者,而中風同時伴隨了很大的經濟負擔,估計每年在中風照護的直接和間接成本約4百億。

在全球中風藥物市場則可預測為持續成長,因為在2013年到2015年期間,全球中風藥物市場金額從192億美金增加至219億美金,年均複合增長率 (CAGR) 6.7%,預測從2016年開始,中風藥物市場金額可每年增加至少14億美金,到2020年,全球中風藥物市場總金額可來到302億美金。

目前對於缺血性腦中風的治療,在急性期有兩種主要治療方式:機械性血栓移除技術和注射纖維蛋白溶酶原 (rt-PAActilyse)栓體舒注射液,rt-PA 為目前唯一被認為治療急性缺血性中風之有效藥物,但 rt-PA 治療也使顱內出血率也相對提高。

由於目前缺血性腦中風治療藥物有其限制與副作用,發展新治療方式有其必要性。而間質幹細胞的多功能特性,可促進內源性神經細胞活化、促使神經細胞成熟、神經保護力、減少受損細胞死亡、促血管新生與調節免疫之能力,都是其他藥物無法一次達成的目標。