慢性阻塞性肺病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD) 是一種常見且高致死率的慢性呼吸系統疾病。COPD 為一統稱，包括慢性支氣管炎 (Chronic bronchitis)、肺氣腫 (Emphysema) 及慢性哮喘，為這三種慢性呼吸系統疾病的綜合。由於長期暴露於有害氣體或粒子 (尤其是吸煙)，導致呼吸道和肺慢性發炎，持續性呼氣氣流受阻 (Airflow limitation) ，漸進性惡化成呼吸道通氣障礙的疾病。COPD 早期症狀缺乏特異性，表徵易與氣喘混淆，且患者多半在四十歲以後才逐漸出現症狀，往往被歸因於老化所致而延誤治療時間，也因為初期症狀為痰多、咳嗽，與普通傷風感冒相似，所以早期患者難以察覺，當病情逐漸惡化，患者會開始感到氣促，尤其是做一些較耗體力活動時，氣促情況會加劇。若情況再惡化，氣促可能會影響日常生活，使活動能力下降，造成生活上的障礙。

COPD 致病原因來自長時間吸入有機或無機塵埃或化學刺激物(例如香煙、生物燃料、油煙以及空氣污染微粒)，一開始會啟動模式辨識受體 (pattern recognition receptors , PRR) 如 TLRs，啟動先天免疫系統。受刺激的上皮細胞和駐留在肺泡的巨噬細胞會產生各種趨化素 (chemokines)，吸引發炎細胞包括單核球、嗜中性白血球與淋巴球到達肺部，這些免疫細胞及上皮細胞會透過釋放蛋白酶 MMP9 降解彈性蛋白 (elastin)及釋出 TGF-β刺激纖維母細胞增生，造成肺氣腫與小支氣管纖維化等症狀

疾病發展到後期，後天免疫系統被活化，T細胞和 B細胞數量增加，可能會形成淋巴濾泡 (lymphoid follicles)，而樹突細胞會被啟動和數量變多。殺手 T細胞和輔助 T細胞也會增加，Th17 也有可能會放大嗜中性白血球引起的發炎反應。最終形成一種慢性 (可以長期控制但無法根治)、阻塞性 (氣道被部分阻塞)影響肺部的疾病。

根據世界衛生組織 (World Health Organization) 於2012年統計資料顯示，全球已有3百萬人死於 COPD，占全球死亡率的6%，且光是中國就有將近1億人口患有 COPD，死亡率居各國之首，據歐洲統計，約75%的 COPD 患者未被診斷出，而國內患有 COPD 的癮君子，也僅四分之一會就醫，推估 COPD 到2020年，將成為全世界第三大死因。另一份「2014慢性阻塞性肺病治療藥市場機會與臨床實驗平臺分析」報告顯示，全球慢性阻塞性肺病市場於2016年有近150億美元。由於效率更好且便利性更高的藥物進入，今後該市場預計以年複合成長率 (Compound annual growth rate，簡稱CAGR) 7.8％持續擴大，2020年擴大到200億美元。

目前為止尚無藥物能有效治療或減緩 COPD 的病情惡化，但可藉由藥物預防及控制疾病症狀和併發症，降低 COPD 惡化的頻率及嚴重度。現階段 COPD 的治療方式多為症狀治療，以支氣管舒張劑、抗發炎藥物、抗氧化藥物、蛋白酶抑制劑、抗生素或黏液調節劑等藥物緩解症狀(包括解痙平喘、吸氧、抗感染與止咳祛痰)，降低惡化率和病死率，提高患者的生活品質，卻不能完全根治。

小分子藥物是 COPD 症狀治療最主要的方式，抗發炎藥物作為輔助，然而目前小分子藥物都只能緩解症狀，不能改善肺部組織的病理變化。即使藥廠在藥物上有改良或突破，也僅於使用途徑或是半衰期延長，便於患者使用。輕度以及中度皆以支氣管擴張劑來治療，重度及極重度且常惡化患者，則會使用類固醇。

除此之外，藥物的使用具有潛在風險，如類固醇治療雖然有很強的抗發炎和免疫調節能力，但長期使用類固醇恐增加感染的風險。而蛋白藥即使有療效，但也可能受 ROS 攻擊，喪失其功能而徒然無功。隨著 COPD 患者病情的加重，在臨床上一般會採取數種藥物聯合治療，極其嚴重的患者將會採取多種不同的藥物進行治療。治療穩定期的COPD患者要考慮病人個別的嚴重度及對藥物的反應。另外，肺部手術雖然可改善病情，但對於高齡患者，會有手術負擔。

而幹細胞的治療方式，對患者的負擔更小更適合。且幹細胞具有自我更新的能力，未來在臨床上可以有不需頻繁施打的優勢。在文獻報導中也指出，幹細胞釋放的細胞激素在動物模式上能有效改善吸煙引起的 COPD 症狀，因此幹細胞治療可望是 COPD 的明日之星。

臍帶幹細胞與小分子藥物比較表

資料來源：瑞卬製藥整理