慢性阻塞性肺病

UMC119-06

宣捷針對慢性阻塞性肺病 (Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseCOPD),進行臍帶間質幹細胞產品研發 UMC119-06,為評估臍帶間質幹細胞對 COPD 患者的治療效果,宣捷開發透過建立不同典型的體外實驗平臺,來驗證臍帶間質幹細胞具有抗發炎、抗纖維化及肺部細胞損傷之功能。目前 UMC119-06 正執行前臨床試驗,預計在2年內進入人體臨床第一期試驗。

慢性阻塞性肺病 (Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseCOPD) 是一種常見且高致死率的慢性呼吸系統疾病。COPD 為一統稱,包括慢性支氣管炎 (Chronic bronchitis)、肺氣腫 (Emphysema) 及慢性哮喘,為這三種慢性呼吸系統疾病的綜合。由於長期暴露於有害氣體或粒子 (尤其是吸煙),導致呼吸道和肺慢性發炎,持續性呼氣氣流受阻 (Airflow limitation) ,漸進性惡化成呼吸道通氣障礙的疾病。COPD 早期症狀缺乏特異性,表徵易與氣喘混淆,且患者多半在四十歲以後才逐漸出現症狀,往往被歸因於老化所致而延誤治療時間,也因為初期症狀為痰多、咳嗽,與普通傷風感冒相似,所以早期患者難以察覺,當病情逐漸惡化,患者會開始感到氣促,尤其是做一些較耗體力活動時,氣促情況會加劇。若情況再惡化,氣促可能會影響日常生活,使活動能力下降,造成生活上的障礙。

COPD 致病原因來自長時間吸入有機或無機塵埃或化學刺激物(例如香煙、生物燃料、油煙以及空氣污染微粒),一開始會啟動模式辨識受體 (pattern recognition receptors , PRR) TLRs,啟動先天免疫系統。受刺激的上皮細胞和駐留在肺泡的巨噬細胞會產生各種趨化素 (chemokines),吸引發炎細胞包括單核球、嗜中性白血球與淋巴球到達肺部,這些免疫細胞及上皮細胞會透過釋放蛋白酶 MMP9 降解彈性蛋白 (elastin)及釋出 TGF-β刺激纖維母細胞增生,造成肺氣腫與小支氣管纖維化等症狀

疾病發展到後期,後天免疫系統被活化,T細胞和 B細胞數量增加,可能會形成淋巴濾泡 (lymphoid follicles),而樹突細胞會被啟動和數量變多。殺手 T細胞和輔助 T細胞也會增加,Th17 也有可能會放大嗜中性白血球引起的發炎反應。最終形成一種慢性 (可以長期控制但無法根治)、阻塞性 (氣道被部分阻塞)影響肺部的疾病。

根據世界衛生組織 (World Health Organization) 2012年統計資料顯示,全球已有3百萬人死於 COPD,占全球死亡率的6%,且光是中國就有將近1億人口患有 COPD,死亡率居各國之首,據歐洲統計,約75% COPD 患者未被診斷出,而國內患有 COPD 的癮君子,也僅四分之一會就醫,推估 COPD 2020年,將成為全世界第三大死因。另一份「2014慢性阻塞性肺病治療藥市場機會與臨床實驗平臺分析」報告顯示,全球慢性阻塞性肺病市場於2016年有近150億美元。由於效率更好且便利性更高的藥物進入,今後該市場預計以年複合成長率 (Compound annual growth rate,簡稱CAGR) 7.8%持續擴大,2020年擴大到200億美元。

目前為止尚無藥物能有效治療或減緩 COPD 的病情惡化,但可藉由藥物預防及控制疾病症狀和併發症,降低 COPD 惡化的頻率及嚴重度。現階段 COPD 的治療方式多為症狀治療,以支氣管舒張劑、抗發炎藥物、抗氧化藥物、蛋白酶抑制劑、抗生素或黏液調節劑等藥物緩解症狀(包括解痙平喘、吸氧、抗感染與止咳祛痰),降低惡化率和病死率,提高患者的生活品質,卻不能完全根治。

小分子藥物是 COPD 症狀治療最主要的方式,抗發炎藥物作為輔助,然而目前小分子藥物都只能緩解症狀,不能改善肺部組織的病理變化。即使藥廠在藥物上有改良或突破,也僅於使用途徑或是半衰期延長,便於患者使用。輕度以及中度皆以支氣管擴張劑來治療,重度及極重度且常惡化患者,則會使用類固醇。

除此之外,藥物的使用具有潛在風險,如類固醇治療雖然有很強的抗發炎和免疫調節能力,但長期使用類固醇恐增加感染的風險。而蛋白藥即使有療效,但也可能受 ROS 攻擊,喪失其功能而徒然無功。隨著 COPD 患者病情的加重,在臨床上一般會採取數種藥物聯合治療,極其嚴重的患者將會採取多種不同的藥物進行治療。治療穩定期的COPD患者要考慮病人個別的嚴重度及對藥物的反應。另外,肺部手術雖然可改善病情,但對於高齡患者,會有手術負擔。

而幹細胞的治療方式,對患者的負擔更小更適合。且幹細胞具有自我更新的能力,未來在臨床上可以有不需頻繁施打的優勢。在文獻報導中也指出,幹細胞釋放的細胞激素在動物模式上能有效改善吸煙引起的 COPD 症狀,因此幹細胞治療可望是 COPD 的明日之星。

臍帶幹細胞與小分子藥物比較表

資料來源:宣捷製藥整理