急性呼吸窘迫症

UMC119-06

宣捷針對急性呼吸窘迫症 (Acute respiratory distress syndrome, ARDS),進行臍帶間質幹細胞產品研發 UMC119-06,為評估臍帶間質幹細胞對 ARDS 患者的治療效果,宣捷開發體外實驗平臺,來驗證臍帶間質幹細胞具有抗氧化壓力、抗發炎、抗肺部細胞損傷及纖維化之功能。目前 UMC119-06正執行前臨床試驗,預計在 2 年後進入人體臨床第一期試驗。

急性呼吸窘迫症 (ARDS) 是一種加護病房常見且棘手的危急症候,患者分布於各個年齡層,臨床表現主要是以雙側瀰漫性肺浸潤合併急性缺氧性呼吸衰竭為主,其致病因素以感染佔多數。根據 2012 年柏林會議 (Berlin Definition),ARDS 主要會依據氧合能力(動脈氧氣壓力/吸入氧氣分率)分別將患者區分成輕度、中度及重度之嚴重程度。

ARDS 通常發生於接觸危險因子後三天內發生,最多不超過七天。起初症狀會出現呼吸淺快,又因肺泡氣體交換功能受損而導致血氧低下,使得 ARDS 患者易出現皮膚青紫與心腦功能異常。在聽診時則出現哮鳴音及肺濕囉音,而胸部X光可見到雙側肺陰影。由於供氧量不足,病情未緩解的患者會出現其他器官衰竭之併發症,如未及時治療,嚴重者會導致死亡。

ARDS 主要是由肺炎及機械通氣引起的肺損傷、肺挫傷、敗血病、輸血性感染、其他器官發炎等因素引起,其病理變化分為三階段,初期為急性發炎滲透期,通常約在肺損傷因素出現後 72 小時內出現,免疫細胞會被吸引於肺泡內並釋放大量的活性氧化物質破壞肺部細胞,造成急性肺水腫,進而引起肺部氣體交換功能之失效與急性缺氧性呼吸窘迫。第二期為增殖期,此時進入肺修補期,纖維母細胞浸潤,高蛋白滲出液沉澱於肺泡壁形成透明層。經 1-3 周後,會逐漸從增生期過度為第三期為肺纖維化期,患者肺泡壁會因纖維化而明顯增厚,此類變化若無法改善,會造成肺臟氣體交換功能無法恢復而導致病人無法脫離呼吸器,危重症患者可能會誘發多器官衰竭。

資料來源:宣捷製藥整理

ARDS 是指多種肺內、外因素所引起的,以進行性低氧血症和呼吸窘迫為臨床特徵的急性呼吸衰竭。因為發病率會受到定義的解釋已經演變的影響,每個國家之ARDS 發病率沒有完整的數據。

近幾年來ARDS治療水平有明顯改善,多以支持性療法來降低嚴重低血氧引起的併發症,卻尚缺乏針對 ARDS 發病機制的特異性治療方法,使得病患總體住院病死率仍高達 40% 。

雖然對此疾病之生理機轉已有較深入之了解,藥物治療上卻無重大進展,目前對於 ARDS 早期治療主要是支持治療,並找出和處理潛在加重 ARDS 的可逆性因素與過程。其治療目標是保證組織供氧充足,同時要預防呼吸器可能加重肺損傷,治療方式包含機械性呼吸治療與體液平衡。在嚴重低血氧的患者會採用肌肉鬆弛藥品與俯臥位呼吸 (prone position) 降低病人死亡率,對於嚴重 ARDS 病人則會使用葉克膜維持病人血氧,然而對疾病本身較無治療效果。而像類固醇與支氣管擴張劑目前使用的時機與劑量仍然有爭議。

在近幾年,由於間質幹細胞對於活化的淋巴球及巨噬細胞具有良好的免疫調控能力、肺細胞修復能力、降低細胞凋亡等功能被廣泛研究,因此幹細胞治療被認為是有潛力治療 ARDS 之藥物。